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यह अध्ययन प्रकट करता है कि माइलॉयड कोशिकाएं सिर और गर्दन के कैंसर की प्रगति के दौरान मेटाबॉलिक रीप्रोग्रामिंग से गुजरती हैं, जिसमें MCT4-संबद्ध लैक्टेट निर्यात को महत्वपूर्ण रूप से अपरेगुलेट किया जाता है, जो एक ऐसी विशेषता है जो SPP1+ मैक्रोफेज में सबसे प्रमुख है और सामान्य ऊतक की तुलना में सभी रोगियों में लगातार बढ़ती है।
यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि कार्सिनोजेन-प्रेरित डीएनए एडक्ट्स (DNA adducts) न्यूक्लियोटाइड एक्साइज रिपेयर (nucleotide excision repair) के माध्यम से एंडोजेनस APOBEC उत्परिवर्तन (mutagenesis) को बढ़ाते हैं, जो एक सहक्रियात्मक तंत्र (synergistic mechanism) बनाता है जो विशिष्ट "डिडिमा" (didyma) उत्परिवर्तन युग्मों को उत्पन्न करता है और कैंसर के विकास को त्वरित करता है, विशेष रूप से धूम्रपान करने वालों में।
यह शोध पत्र एक स्व-पर्यवेक्षित शिक्षण ढांचे (self-supervised learning framework) को प्रस्तुत करता है जो पूर्व-निर्धारित परिकल्पनाओं पर निर्भर हुए बिना कैंसर में नवीन, रोगनिरोधी स्थानिक पैटर्न और जैविक तंत्रों की स्वायत्त रूप से खोज करने के लिए मल्टीप्लेक्स इम्यूनोफ्लोरेसेंस छवियों का विश्लेषण करता है, जिससे यह पारंपरिक विभाजन विधियों (segmentation methods) से बेहतर प्रदर्शन करता है और हाई-प्लेक्स इमेजिंग को एक शक्तिशाली परिकल्पना-उत्पादक इंजन में बदल देता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि ग्लियोब्लास्टोमा कोशिकाएं टनलिंग नैनोट्यूब के माध्यम से आसपास के एस्ट्रोसाइट्स से राइबोसोम को परजीवी रूप से हड़प लेती हैं ताकि अपने ट्रांसलेटोम को पुनर्गठित किया जा सके और घातकता को बढ़ावा दिया जा सके, एक ऐसी प्रक्रिया जो INTS12 द्वारा मध्यस्थता की जाती है और जो एक नवीन चिकित्सीय संवेदनशीलता का प्रतिनिधित्व करती है।
यह अध्ययन 1,000 उपचार-अनस्पर्शित कोलोरेक्टल कैंसर मामलों के सबसे बड़े मल्टीमॉडल संसाधन को प्रस्तुत करता है, जो रोगी स्तरीकरण में सुधार करने और कम्प्यूटेशनल पैथोलॉजी के लिए बेंचमार्क स्थापित करने के लिए डीप प्रोटिओमिक्स, जीनोमिक्स और हिस्टोपैथोलॉजी को एकीकृत करते हुए छह नैदानिक रूप से प्रासंगिक आणविक उपसमूहों को परिभाषित करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि HoxA9 एक फीडबैक लूप के माध्यम से हेमेटोपोएटिक विभेदन (differentiation) और कोशिका चक्र प्रगति का समन्वय करता है जहाँ यह pRb-मध्यस्थ दमन को रोकने के लिए Cdk6/CyclinD1 गतिविधि को बनाए रखता है, जबकि Myc स्वायत्त रूप से विभेदन नियामकों Cebpa और Cdkn2d को दबाता है, जो सामूहिक रूप से विभेदन में एक अवरोध बनाए रखते हैं।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि स्तन कैंसर, विशेष रूप से ट्रिपल-नेगेटिव और हाई-ग्रेड ट्यूमर, TET3 के अपरेगुलेशन (upregulation) द्वारा संचालित महत्वपूर्ण साइटोप्लाज्मिक आरएनए हाइड्रोक्सीमिथाइलेशन (5hmC) प्रदर्शित करता है, जो परिवर्तित आरएनए प्रोसेसिंग और स्प्लिसोसोमल जीन अभिव्यक्ति के साथ सह-संबंधित है।
यह अध्ययन ResponseVerdict पेश करता है, जो एक ऐसी विधि है जो मौजूदा कम्प्यूटेशनल उपकरणों के खराब पूर्वानुमान प्रदर्शन और पूर्वाग्रहों को दूर करने के लिए मापे गए नैदानिक परिणामों के आधार पर इम्यूनोथेरेपी रिस्पॉन्स सिग्नेचर को पुनर्गठित और चयनित करती है, जिससे यह सभी प्रकाशित भविष्यवक्ताओं से काफी बेहतर प्रदर्शन करती है और उन रोगियों की काफी अधिक संख्या की पहचान करती है जिन्हें उपचार से लाभ होगा।
स्थानिक ट्रांसक्रिप्टोमिक्स (spatial transcriptomics) को ऊष्मप्रवैगिकी गुणवत्ता नियंत्रण (thermodynamic quality control) और शारीरिक रूप से सूचित बाधाओं (physiologically informed constraints) के साथ एकीकृत करके, यह अध्ययन प्रोस्टेट कैंसर में विश्वसनीय चयापचय प्रवाह भविष्यवाणियों (metabolic flux predictions) को उत्पन्न करने के लिए एक सुदृढ़ ढांचा स्थापित करता है, जो हिस्टोलॉजिकल ग्रेड से स्वतंत्र स्थानिक चयापचय विषमता (spatial metabolic heterogeneity) को प्रकट करता है और स्थानीयकृत, स्थिति-विशिष्ट चयापचय कमजोरियों की पहचान करता है।
यह अध्ययन प्रकट करता है कि विकिरण-प्रेरित कोलेजन I और III का संचय एक DDR1-PI3K/AKT/TGF-β सिग्नलिंग अक्ष के माध्यम से आवर्तक ग्लियोब्लास्टोमा में इम्यूनोसप्रेशन को संचालित करता है, जो इस मार्ग को एक चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में पहचानता है जहाँ PI3K को बाधित करने से ट्यूमर PD-1 ब्लॉकेड के प्रति संवेदनशील हो जाता है और उत्तरजीविता में सुधार होता है।